Торговое название препарата: Пасконат (Pasconat)
Международное непатентованное наименование: Аминосалициловая кислота (Aminosalicylic acid)
Лекарственная форма: раствор для инфузий
Действующее вещество: Аминосалициловая кислота (Aminosalicylic acid)
Фармакотерапевтическая группа: противотуберкулезное средство
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Противотуберкулезное средство. Оказывает бактериостатическое действие. В основе туберкулостатического действия лежит конкуренция с парааминобензойной кислотой (ПАБК) за активный центр дигидроптероатсинтетазы — фермента, превращающего ПАБК в дигидрофолиевую кислоту, и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микробной клетке и/или синтез компонентов клеточной стенки микробактерий, снижая захват железа последними. По туберкулостатической активности уступает изониазиду и стрептомицину. Проявляет активность только в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл). Действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Первичная устойчивость встречается редко, вторичная развивается медленно. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним.
Фармакокинетика:
Максимальные концентрации препарата в крови определяются сразу после введения. Метаболизируется в печени. 80 % аминосалициловой кислоты экскретируется с мочой, причём более 50 % выводится в ацетилированной форме. Процесс ацетилирования не обусловлен генетически, как в случае с изониазидом. Натрия пара-аминосалицилат выводится посредством клубочковой фильтрации.
В спинномозговую жидкость препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек.
Около 50-60 % аминосалициловой кислоты связывается с белками.
За сутки из организма выводится 90-100 % принятой дозы.
Показания к применению:
Различные формы и локализации туберкулеза в комплексе с другими противотуберкулезными препаратами. Чаще всего аминосалициловую кислоту назначают пациентам, с множественной лекарственной устойчивостью к другим противотуберкулезным препаратам.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к аминосалициловой кислоте;
— гиперчувствительность к другим салицилатам;
— нарушение функции почек и печени;
— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
— эпилепсия;
— энтероколит в фазе обострения;
— микседема в фазе обострения.
С осторожностью:
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегирогеназы, компенсированный гипотиреоз.
Беременность и лактация:
Возможно применение аминосалициловой кислоты при беременности в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения аминосалициловой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина.
Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В12, вследствие чего возможно развитие анемии.
Применение аминосалициловой кислоты вместе с изониазидом или фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения изониазида или фенитоина в плазме крови.
Применение аминосалициловой кислоты вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связывать белки, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.
Применение аминосалициловой кислоты вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.
Аминосалициловая кислота ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.
Аминосалициловую кислоту не следует вводить одновременно с растворами рифампицина и протионамида в общей смеси; эти вещества следует вводить отдельно.
Аминосалициловая кислота снижает концентрацию дигоксина в крови на 40 %. Усиливает эффект непрямых антикоагулятнов — производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов). При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне парааминобензойной кислоты (ПАБК) изменяется концентрация тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) в крови.
Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии. Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности. Пробенецид снижает экскрецию аминосалициловой кислоты, повышая ее концентрацию в плазме.
Способ применения и дозы:
Внутривенно.
Процесс инфузии путем внутривенного введения должен занимать 2-4 часа. Если введение необходимо проводить в течение более продолжительного периода времени, то рекомендуется поддерживать электролитный баланс с помощью соли калия путем ее перорального введения или добавления определенного количества соответствующего препарата калия для инфузии, исходя из результатов предварительной оценки содержания калия в плазме крови.
Ежедневная доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 10-15 г.
Ежедневная доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет составляет 200 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза — 12 г (400 мл раствора).
Для недоношенных детей, новорожденных, младенцев и детей возрастом до шести лет ежедневная доза обычно составляет 200 мг/кг массы тела. Длительность курса терапии в среднем составляет 1 -2 месяца. При необходимости курс может быть продлен.
Интервал введения препарата: рекомендуется вводить суточную дозу препарата 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза препарата может быть разделена на 2 введения. Препарат может применяться в интермитирующем режиме, чередуя внутривенное введение и пероральный прием.
Совместимые растворы: смешивать с другими растворами не рекомендуется.
Особые указания:
Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ крови и мочи, осуществлять контроль функции печени (активность “печеночных” трансаминаз).
Для предотвращения образования кристаллов, необходимо «защелачивать» мочу, особенно имеющую кислую реакцию.
Иногда неферментное определение глюкозы и уробилиногена в моче может давать ошибочные положительные результаты.
Применяют в комбинации с более активными противотуберкулезными лекарственными средствами. Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического туберкулезного поражения не являются противопоказанием к применению. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.
При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует прекратить и провести десенсибилизирующую терапию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Нет данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на способность управлять транспортным средством или работать на каких-либо машинах.
Побочные действия:
Аллергические реакции: лихорадка, крапивница, пурпура, энантемы, бронхоспазм, боли в суставах, медикаментозный гепатит. Аллергические реакции могут появиться через несколько дней, хотя в основном они возникают в период между 2-ой и 7-ой неделей лечения (наиболее часто на 4-5 неделе). Также может развиться отек Квинке, опухание суставов, лихорадка, вызванная введением лекарств, волчаночноподобные реакции, реакции сопровождающиеся поражением селезенки, печени, почек, пищеварительного тракта, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм, полиморфная экссудативная эритема в виде синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла). В легких может образовываться временный (в том числе аллергический) инфильтрат (синдром Леффлера).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: избыточное слюноотделение, тошнота, рвота, ухудшение или потеря аппетита, боли в животе, диарея, метеоризм, запор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, васкулит.
Со стороны нервной системы: неврит зрительного нерва, энцефалопатия.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, В 12-дефицитная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса. При длительном курсе лечения с помощью аминосалициловой кислоты в редких случаях может наблюдаться увеличение протромбинового времени, сопровождающееся геморрагической сыпью или кровотечением.
Со стороны мочевыделительной системы: умеренная преходящая микрогематурия, альбуминурия и цилиндрурия, нормогликемическая или гипергликемическая глюкозурия. Кристаллурия может быть предотвращена поддержанием нейтрального или щелочного значения pH мочи. Возможно повышение уровня содержания мочевины в крови, свидетельствующем о наличии уремической реакции, особенно у пациентов, имеющих нарушение функции почек и ацидоз.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз, иногда сопровождающееся желтухой. Примерно у 25 % пациентов, имеющих аллергическую реакцию на аминосалициловую кислоту, наблюдается поражение печени, причем в 10 % случаев это может привести к возникновению печеночной недостаточности и смертельному исходу.
Со стороны эндокринной системы: при использовании высоких доз, наблюдается ухудшение функции щитовидной железы, сопровождающееся возникновением зоба.
Лабораторные показатели: гипербилирубинемия.
Прочие: синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому, гипокалиемия при введении высоких доз препарата, особенно у пожилых пациентов, страдающих отеками и гипертензией, а также у пациентов с менингитом. При введении больших доз препарата потеря катионов может вызвать ацидоз, особенно у детей. Могут наблюдаться симптомы паралича, тонико-клонических судорог, а также психоза. При длительном применении в высоких дозах — гипотиреоз, суперинфекция.
Передозировка:
Симптомы: Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: Введение препарата следует прекратить, при необходимости — гемодиализ.
Условия хранения: В защищенном от света месте, при температуре от +8°C до +15°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 1,5 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: ЮРИЯ-ФАРМ ООО (Украина); Фармасинтез-Тюмень ООО (Россия)
