Торговое название препарата: Пактоцеф (Pactocef)
Международное непатентованное наименование: Цефоперазон + Сульбактам (Cefoperazone + Sulbactam)
Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Действующее вещество: Цефоперазон + Сульбактам (Cefoperazone + Sulbactam)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик, цефалоспорин.
Фармакологические свойства:
Пактоцеф — комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия.
Цефоперазон — полусинтетический антибиотик цефалоспоринового ряда III поколения предназначенный только для парентерального использования. Действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Механизм действия — угнетение биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам — производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter spp.). Сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефоперазон+[сульбактам] часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон. Комбинация цефоперазона+[сульбактама] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз минимальную подавляющую концентрацию (МПК) комбинации по сравнению с цефоперазоном) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Цефоперазон+[сульбактам) активен invitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus(продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes(бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae(бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Enterococcus faecalis.
Грамотрицатсльныс микроорганизмы:
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobactercal coaceticus,Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные микроорганизмы:
Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.).
Грамположительные и грамотрицательные кокки (Включая Peptococcus spp., Peplostreptococcus spp. и Veillonella spp).
Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.).
Фармакокинетика
Cmax в сыворотке крови цефоперазона и сульбактама после в/в введения цефоперазона+[сульбактам] в дозе 2 г (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) достигается в течение 5 мин и составляет в среднем 237 мкг/мл для цефоперазона и 130 мкг/мл для сульбактама. Это отражает более высокий Vd сульбактама (Vd= 18-28 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd= 10-11 л).
Цефоперазон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая асцитическую жидкость, спинномозговую жидкость (у пациентов с воспалением мозговых оболочек), мочу, слюну, миндалины, кожу, фаллопиевы трубы, яичники, матку, лёгкие, кости, желчь, желчный пузырь, аппендикс. Препарат проникает через плацентарный барьер.
Цефоперазон на 70-90%, сульбактам на 38% обратимо связываются с белками плазмы.
T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, T1/2 цефоперазона — 1.7 часов. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
При нарушении функции печени:
Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается только в 2-4 раза.
При нарушении функции почек:
У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон+[сульбактам], выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2 общего клиренса и Vd сульбактама.
У пожилых людей:
Фармакокинетика цефоперазона+[сульбактам] изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T1/2, снижение клиренса и повышение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона — со степенью нарушения функции печени.
У Детей:
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов цефоперазона+[сульбактам] по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T1/2 сульбактама у детей составлял 0.9-1.4 ч, цефоперазона — 1.4-1.8 ч.
Показания к применению:
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону/сульбактаму микроорганизмами:
— инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
— инфекции ЛОР-органов (синусит, отит);
— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводяших путей (пиелонефрит, цистит);
— интраабдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит, абсцессы печени);
— сепсис;
— менингит;
— инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит);
— инфекции костей и суставов (остеомиелит);
— воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит, гонорея);
— профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к сульбактаму, цефоперазону, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам.
С осторожностью тяжелые нарушения функции почек и печени, колит (в т.ч. в анамнезе), детский возраст до 3 месяцев.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Растворы цефоперазона+[сульбактам] и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими. В процессе лечения необходимо контролировать функцию почек. При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией.
У пациентов, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.
Препарат Пактоцеф несовместим с раствором Рингера лактат, 2% раствором лидокаина (первоначальное использование воды дая инъекций приводит к образованию совместимой смеси). Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида.
Способ применения и дозы:
В/в (струйно и капельно) и в/м.
Доза цефоперазона+[сульбактам] зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела и функции почек у пациента.
Применение у взрослых:
У взрослых цефоперазон+[сульбактам] рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Цефоперазон+[сульбактам] доза (г) | Сульбактам доза (г) | Цефоперазон доза (г) |
| 1:1 | 2.0-4.0 | 1.0-2.0 | 1.0-2.0 |
Суточную дозу Пактоцефа следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. При тяжелых и рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона+[сульбактам] может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). При необходимости введения более 8 г (при соотношении основных компонентов 1:1) увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек:
У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе.
T1/2 цефоперазона из плазмы крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
Применение при нарушении функиии печени:
Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Применение Пактоцефа у детей:
У детей цефоперазон+[сульбактам] рекомендуется применять в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Цефоперазон+[сульбактам] доза (мг/кг/сут.) | Сульбактам доза (мг/кг/сут.) | Цефоперазон доза (мг/кг/сут.) |
| 1:1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.
При тяжелых и рефрактерных инфекциях суточная доза может быть увеличена до 160 мг/кг/сут. при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут., рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.
Применение у новорожденных:
У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут. Способ приготовления растворов для парентерального применения
Разведение:
| Общая доза (г) | Эквивалентные дозы цефоперазон+[сульбактам] | Объем растворителя, мл | Максимальная конечная концентраци, мг/мл |
| 0.5 | 0.25+0.25 | 1.7 | 125+125 |
| 1.0 | 0.5+0.5 | 3.4 | 125+125 |
| 2.0 | 1.0 | 6.7 | 125+125 |
В/м введение:
Для растворения используют стерильную воду для инъекций. В случае введения препарата с концентрацией цефоперазона, превышающей 250 мг/мл, рекомендуется приготовление раствора с использованием раствора лидокаина. Разведение проводят в 2 этапа — во флакон, содержащий 0.5 г препарата, добавляют 0.65 мл стерильной воды для инъекций (во флакон содержащий 1 г — 1.3 мл; во флакон, содержащий 2 г — 2.6 мл), взбалтывают до полною растворения, а затем прибавляют 0.2 мл 2% раствор лидокаина (во флакон, содержащий 1 г препарата — 0.4 мл, во флакон, содержащий 2 г — 0.8 мл). Конечный раствор будет содержать в 1 мл 0.5 % раствора лидокаина около 250 мг цефоперазона и около 250 мг сульбактама.
В/в введение:
Для в/в введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствора декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида или стерильной воды для инъекций и вводят в течение 3 мин.
Для в/в инфузионного введения растворяют, как было указано выше, затем разводят до 20-100 мл тем же растворителем и вводят в течение 15-60 мин. Приготовление раствора с использованием раствора Рингера лактат. Т.к. раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций, а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактат до концентрации сульбактама 5 мг/мл. Инфузию проводят в течение 15-60 мин.
Особые указания:
Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию. У пациентов, получавших β-лактамные антибиотики, такие как цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (анафилактических).
Риск реакций повышенной чувствительности, в т.ч. приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.
При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина. В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.
Изменение дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.
При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче, ложноположительная проба Кумбса. При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.
При длительном приеме препарата возможно нарушение нормальной микрофлоры кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile и вызвать развитие псевдомембранозного колита. В этом случае необходима отмена препарата, назначение специфического лечения. Применение препаратов тормозящих перистальтику кишечника противопоказано.
При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.
При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения, особенно у новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.
Влияние Пактоцефа на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:
Во время лечения комбинацией цефоперазон+[сульбактам] следует воздерживаться от вождения автотранспорта и выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Побочные действия:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.
Со стороны системы кроветворения: кровотечения (дефицит витамина К), снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении развивается обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.
Местные реакции: иногда после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При в/в введении препарата может развиться флебит в месте введения.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, преходящее повьппение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гематурия, ложноположительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.
Передозировка:
Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.
Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Условия хранения: В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºC.
Срок годности: 2 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Протекх Биосистемс (Индия)
