Торговое название препарата: Орфадин (Orfadin)
Международное непатентованное название: Нитизинон
Лекарственная форма: капсулы
Действующее вещество: нитизинон
Фармакотерапевтическая группа: тирозинемии наследственной средство лечения
Фармокологическое действие:
Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) проявляется в нехватке фумарилацетоацетатгидролазы, которая является заключительным ферментом катаболиза тирозина. Нитизинон – конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина. Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с HT-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов – сукцинилацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с HT-1 эти метаболиты превращаются в токсические производные – сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетат подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.
Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также к уменьшению выведения сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой. Данные клинического исследования демонстрируют, что более чем у 90% пациентов содержание сукцинилацетона в моче нормализовывалось в течение первой недели лечения. Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.
Влияние на общую выживаемость
Возраст в начале лечения или продолжительность заболевания
Вероятность выживания
Лечение нитизиноном
Диетический контроль 5 лет10 лет5 лет10 лет<2 месяцев82-28->2-6 месяцев95955134>6 месяцев92869359
Было отмечено, что лечение нитизиноном снижает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с накопленными статистическими данными по лечению только при помощи специальной диеты. Кроме того, было обнаружено, что лечение на ранних стадиях болезни приводило в дальнейшем к уменьшению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.
Показания к применению:
лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.
Противопоказания:
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Способ применения и дозы:
Для приема внутрь.
Доза нитизинона должна подбираться индивидуально. Лечение нитизиноном должен проводить врач, имеющий опыт лечения НТ-1 пациентов.
Рекомендуемая начальная доза — 1 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема. Капсулу можно открыть и содержание растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.
Подбор дозы
В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетола в моче, состоянием функции печени и концентрацией альфа-фстопротеина. Если спустя
1 месяц после начала приема нитизинона в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу нитизинона следует увеличить до 1,5 мг/кг массы тела в сутки, разделенную на
2 приема. Доза 2 мг/кг массы тела в сутки может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.
Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.
В течение всего курса лечения необходимо контролировать все возможные биохимические показатели (сукиинилацетон в плазме, 5-аминолевулинат в моче и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов).
Побочные действия:
Ниже перечислены неблагоприятные реакции, которые могут быть вызваны лечением, распределенные по органам и системам организма и абсолютной частоте проявления. Частота определена как «часто» (≥1/100, <1/10) или «нечасто» (≤1/1000, <1/100). В пределах каждой частотной группы неблагоприятные эффекты перечислены в порядке уменьшения их серьезности.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Часто: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения.
Нечасто: лейкоцитоз.
Со стороны органа зрения
Часто: конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, фотобоязнь, боль в глазах.
Нечасто: блефарит.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей
Часто: эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд.
Лечение нитизиноном сопровождается повышением концентрации тирозина, что сопровождается помутнением роговицы и повышением гиперкератозных повреждений.
Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно ограничить токсичность, связанную с данным типом тирозинемии.
Лекарственное взаимодействие:
Исследований взаимодействия нитизинона с другими лекарственными средствами не проводилось.
Нитизинон метаболизируется in vitro с участием изофермента CYP3A4, и поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермента может потребоваться коррекция дозы.
На основании данных исследований in vitro, предполагается, что нитизинон не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4-опосредованный метаболизм.
Исследований взаимодействия нитизинона с продуктами питания не проводилось. Однако, в процессе исследования эффективности и безопасности препарата нитизинон принимали вместе с продуктами питания. Поэтому, если лечение нитизиноном было начато вместе с приемом пищи, рекомендуется придерживаться этого на протяжении всего курса лечения.
Условия хранения препарата:
Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: — 1.5 года.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия реализации: По рецепту
Производитель: Апотекет АБ Продукцион энд Лабораториер, Швеция
