Торговое название препарата: Мажептил (Majeptil)
Международное непатентованное наименование: Тиопроперазин (Thioproperazine)
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой; раствор для инъекций.
Действующее вещество: Тиопроперазин (Thioproperazine)
Фармакотерапевтическая группа: Антипсихотическое средство
Фармакологические свойства:
Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает антипсихотическое, противорвотное, гипотермическое, слабое седативное, альфа-адрено-, м-холинблокирующее действие.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической структуре мозга, в тубероинфундибулярных дофаминовых путях. Снижает продукцию цАМФ, способствует высвобождению пролактина и развитию гиперпролактинемии. Блокада D2-рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов — бреда и галлюцинаций. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим (растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной гиперактивностью. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием гиперкинетических и дискинетических расстройств). При длительном применении развивается гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с хореоатетоидными движениями. Антипсихотический эффект развивается постепенно (в течение нескольких недель).
Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка (центральный механизм), а также блокадой n.vagus в ЖКТ (периферический механизм).
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга.
Гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Показания к применению:
Шизофрения (в т.ч. гебефреническая, непрерывно протекающая кататоническая), галлюцинаторный психоз, маниакальный синдром, полиморфный бред.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга.C осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к развитию гепатотоксичных реакций), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Следует избегать сочетания с приемом этанола, леводопы и гуанетидина.
Усиливает действие снотворных, анальгетиков, морфина, гипотензивных ЛС, анксиолитиков и атропина.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками — усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ — снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина.
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД.
Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность.
Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Начальная доза — 5 мг/сут с последующим увеличением на 5 мг каждые 2–3 дня; при необходимости суточная доза может достигать 30–40 мг.
Доза для в/м введения не должна превышать 50% от оральной дозы.
Особые указания:
С осторожностью применяют при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, у пациентов пожилого возраста (вследствие повышения риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных.
С особой осторожностью применяют фенотиазины при патологических изменениях картины крови, нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания, эпилептических припадках, рвоте.
В период лечения необходимо строго контролировать состояние пациентов с эпилепсией, проводить ЭЭГ, поскольку тиопроперазин понижает порог судорожной готовности. В случае появления гипертермии, которая является одним из элементов ЗНС, тиопроперазин следует немедленно отменить.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных реакций. С особой осторожностью применяют фенотиазины при хронических заболеваниях органов дыхания у детей.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При необходимости применения у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует иметь в виду, что тиопроперазин может вызывать сонливость, особенно в начале лечения.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС: акинезии или гиперкинезии в сочетании с повышенным или нормальным мышечным тонусом, апатия, тревожные реакции, колебания настроения, головокружение; при длительном лечении возможна поздняя дискинезия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко — холестатическая желтуха.
Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, импотенция, фригидность, аменорея.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — олигурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушения сердечного ритма.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела (возможно значительное), повышенное потоотделение.
Дерматологические реакции: бледность кожных покровов, фотосенсибилизация.
Эффекты, обусловленные антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, задержка мочи.
Передозировка:
Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, снижение АД, кома, угнетение дыхания, шок.
Лечение: симптоматическое: ИВЛ, введение плазмозамещающих жидкостей, центральных холиноблокаторов, противопаркинсонических ЛС. Для повышения АД не рекомендуется применять эпинефрин (альфа-адренергический эффект может быть блокирован и произойдет стимуляция только бета-адренорецепторов, что может привести к развитию дальнейшего снижения АД тахикардии).
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
таблетки, покрытые оболочкой 10 мг — 4 года.
раствор для инъекций 10 мг/мл — 5 лет.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: Laboratoires AVENTIS (Франция)
