Торговое название препарата: Кларицин (Claricin)
Международное непатентованное наименование: Кларитромицин (Clarithromycin)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Кларитромицин (Clarithromycin)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-макролид
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика:
Полусинтетический, макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике — аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC), комплекс включающий Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare, Helicobacter pylori.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro — аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.
Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.
Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.
Фармакокинетика:
Абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биологическая доступность таблеток 250 мг — составляет приблизительно 50%. Связь с белками плазмы — 65-75%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации — Сmах. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при приеме 250 мг — 2-3 ч.
После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гироксилируется в печени изоферментами цитохрома Р450: CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14 (R)- гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.
Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
При регулярном приеме по 250 мг в сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 и 0,6 мкг/мл соответственно. Период полувыведения (Т1/2 ) — 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его метаболита в плазме — 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно.
В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают содержание в сыворотке крови).
Выделяется почками и через кишечник (20-30% — в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг почками выделяется 37,9%, через кишечник — 40,2%.
При хронической почечной недостаточности увеличивается время достижения максимальной концентрации (ТСmах), максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и его метаболита.
Показания к применению:
Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. В комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. В комбинации с омепразолом или ранитидина висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.
Детям с 12 лет: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность;
— порфирия;
— период лактации;
— одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама;
— детский возраст до 12 лет.
С осторожностью:
Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием препаратов, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина, беременность.
Беременность и лактация:
Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена. Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.
Если беременность наступает во время применения препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.
Известно, что кларитромицин выводится с грудным молоком. В период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи; алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, а также фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.
При совместном применении с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином возможно увеличение концентрации последних в крови, увеличение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в т.ч. типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.
При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют терапевтический эффект последнего, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.
При совместном применении ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, минимальной Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин — на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала Q-T), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.
Кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) — риск развития рабдомиолиза.
При совместном назначении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmах, AUC и времени полувыведения Т1/2 омепразола на 30%, 89%, и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составило 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При совместном назначении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При совместном назначении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться уменьшение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы-5.
При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При совместном назначении кларитромицина с толтеродином у пациентов с медленным метаболизмом через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).
При совместном приеме кларитромицина 1 г/сут с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении и мидазолама (в/в) и кларитромицина может понадобиться корректировка дозы. Такие же меры предосторожности следует применять к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При совместном приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз зидовудина и кларитромицина.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/ мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное увеличение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.
При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Способ применения и дозы:
Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи;
Взрослым:
— при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes — по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 ч;
— при остром гайморите — по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 ч;
— при обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae — по 500 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч; вызванного Haemophilus parainfluenzae — по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 ч; вызванного Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae — по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч;
— при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae — по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 ч; вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae — no 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч;
— при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes — по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч;
При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают внутрь по 500 мг 2 раза в день. Длительность лечения — 6 мес и более.
Взрослым с целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:
— кларитромицин — 500 мг, лансопразол — 30 мг и амоксициллин — 1000 мг, все лекарственные средства 2 раза в сутки в течение 10-14 дней; кларитромицин — 500 мг, омепразол — 20 мг и амоксициллин — 1000 мг, все лекарственные средства 2 раза в сутки в течение 10 дней;
— кларитромицин — 500 мг 3 раза в сутки, омепразол — 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением омепразола в течение следующих 14 дней в дозе 20 мг в сутки.
У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин или концентрации сывороточного креатинина более 3,3 мг/100 мл) дозу снижают в 2 раза, либо увеличивают интервал в 2 раза. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.
Детям с 12 лет и массой тела более 33 кг:
— при фарингите и тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes — по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 ч;
— при остром гайморите — по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 ч;
— при внебольничной пневмонии, вызванной Haemophilus influenzae — по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 ч; вызванной Streptococcus pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae — no 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч;
— при не осложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes — по 250 мг в течение 7 — 14 дней каждые 12 ч;
При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium назначают внутрь по 500 мг 2 раза в день. Длительность лечения — 6 мес и более.
Особые указания:
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью назначают на фоне препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, «кошмарные» сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха; редко — псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QТ на ЭКГ.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия); в единичных случаях — потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.
Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны лабораторных показателей: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических средств).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции.
Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).
Передозировка:
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: MICRO LABS, Limited Индия
