Торговое название препарата: Кларексид (Klalexid)
Международное непатентованное наименование: Кларитромицин (Clarithromycin)
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество: Кларитромицин (Clarithromycin)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик группы макролидов.
Фармакологические свойства:
Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком широкого спектра действия. Антибактериальное действие кларитромицина осуществляется путем угнетения синтеза белка вследствие связывания с 50s-субъединицей бактериальных рибосом. Кларитромицин обладает выраженной активностью в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Минимальная подавляющая концентрация кларитромицина (МПК) вдвое ниже, чем у эритромицина для большинства микроорганизмов.
14-гидрокси-метаболит кларитромицинтакже обладает антимикробной активностью. Минимальные подавляющие концентрации этого метаболита равны или превышают МПК кларитромицина; в отношении H. influenzae 14-гидроксиметаболит вдвое активнее, чем кларитромицин.
Кларитромнцин проявляет активность in vitro в отношении следующих организмов — грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans и Listeria monocytogenes; грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoea, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni; преимущественно внутриклеточные микроорганизмы: Mycoplasma pneumonia, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumonia, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, M. kansaii, M. chelonae, M. marinum, M. fortitum; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus species; Peptostreptococcus species. Кроме того, продукт активен по отношению к Toxoplasma species.
Бактерицидной активностью кларитромицин обладает в отношении некоторых бактериальных штаммов: Haemophilus influenzae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Streptococcus agalactiae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Helicobacter pylori и Campylobacter spp.
Фармакокинетика
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из ЖКТ в последствии приема внутрь. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется в последствии первого прохождения через печень. Прием пищи не оказывает влияние на биодоступность кларитромицина, однако, несколько замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита. Фармакокинетика кларитромицина носит нелинейный характер; при всем этом равновесная концентрация достигается через 2 суток в последствии начала приема продукта.
Кларитромицин выводится с мочой, также с каловыми массами, преимущественно через желчь. При приеме 250 мг кларитромицина 2 15-20% введенной дозы выводится в неизменненом виде с мочой. При приеме 500 мг 2 экскреция с мочой составляет в пределах 36%. 14-гидроксикларитромицин — основной метаболит, обнаруженный в моче, на его долю приходится в пределах 10-15%.
При приеме 500 мг кларитромицина 3 концентрация кларитромицина в плазме выше, чем при приеме этой дозы 2
Содержание кларитромицина в тканях, включая железистую и легочную ткань, в несколько раз выше, чем в циркулирующей крови. В терапевтических концентрациях кларитромицин на 80% связывается с белками плазмы.
Кларитромицин проникает в желудочную слизь. Уровень кларитромицина в слизи и тканях желудка повышается при комбинированной терапии с омепразолом. Кларитромицин проникает в грудное молоко
Показания к применению:
Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
— инфекции нижних дыхательных путей (в том числе острый и хронический бронхит, пневмония);
— инфекции верхних дыхательных путей (в том числе синусит и фарингит);
— инфекции кожи и мягких тканей;
— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки для эрадикации Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии с ингибиторами протонной помпы).
Противопоказания:
— одновременное назначение с производными спорыньи;
— одновременное назначение следующих препаратов: цисаприд, пимозид, терфенадин;
— детский возраст до 12 лет;
— беременность и период лактации.
— гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов.
С осторожностью: пациентам с нарушениями функции печени и почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном назначении кларитромицина с цисапридом, пимозидом и терфенадином в плазме крови наблюдаются повышенные концентрации этих продуктов, что может вызвать удлинение интервала QT и нарушения ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков аритмию и torsade de pointes; аналогичные эффекты наблюдаются при одновременном приеме астемизола и других макролидов.
Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.
Как и при приеме других макролидных антибиотиков, одновременный прием кларитромицина и прочих веществ, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450 (варфарин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин, рифабутин, фенитоин, циклоспорин и такролимус) может сопровождаться увеличением концентрации перечисленных продуктов в сыворотке крови.
При одновременном использовании кларитромицина и ингибиторов HMG-KoA-редуктазы (ловастатин, симвастатин) возможно развитие рабдомиолиза.
При одновременном назначении кларитромицина и теофиллина повышается концентрация теофиллина в сыворотке крови и его токсичность.
Одновременное назначение кларитромицина и варфарина или дигоксина может сопровождаться увеличением выраженности их эффектов.
При одновременном назначении кларитромицина и карбамазепина может усиливаться эффект карбамазепина вследствие снижения скорости экскреции карбамазепина.
При одновременном приеме кларитромицина и зидовудина (внутрь) ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам возможно снижение равновесной концентрации зидовудина; этого можно в значительной степени избежать, увеличив интервал между приемами кларитромицина и зидовудина до 1-2 ч. Для малышей такого взаимодействия не отмечалось.
При одновременном приеме ритонавира и кларитромицина для в последствииднего увеличиваются значения фармакокинетических параметров: AUC, Cmax, Cmin. Для больных с нормальной функцией почек коррекции дозы обычно не требуется вследствие широкого терапевтического интервала доз кларитромицина.
При одновременном использовании кларитромицина и омепразола, кларитромицина и лансопразола, также кларитромицина и ранитидина возможно увеличение концентрации продуктов в плазме крови, однако обычно коррекции дозы не требуется.
При одновременном использовании кларитромицина и гипогликемических средств, в том числе инсулина, в редких случаях возможно развитие гипогликемии.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Взрослым: обычная доза составляет 250 мг 2 раза/ на протяжении 7 дней, при надобности доза может быть увеличена до 500 мг 2 на протяжении периода до 14 дней при тяжелых инфекциях.
Детям старше 12 лет: режим дозирования, как для взрослых.
Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Н. pylori (взрослым):
Схема тройной терапии (1-14 дней): кларитромицин 500 мг 2; лансопразол 30 мг 2; амоксициллин 1000 мг 2
Схема тройной терапии (7 дней): кларитромицин 500 мг 2; лансопразол 30 мг 2; метронидазол 400 мг 2
Схема тройной терапии (7 дней): кларигромицин 500 мг 2; омепразол 40 мг/; амоксициллин 1000 мг 2 или метронидазол 400 мг 2
Схема тройной терапии (10 дней): кларитромицин 500 мг 2 назначается с амоксициллином 100 мг 2 и омепразолом 20 мг/
Схема двойной терапии (14 дней): кларитромицин 500 мг 3ки, омепразол внутрь 40 мг 1 раз/
При поражении функции почек обычно коррекции дозы не требуется, за исключением больных с тяжелыми поражениями почек (КК < 30 мл/мин), однако при надобности суммарная суточная доза обязана быть снижена вдвое, т.е. 250 мг 1 раз/ или 250 мг 2 при более тяжелых инфекциях.
При одновременном приеме ритонавира для больных с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция дозы по следующей схеме: для больных с КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина надлежит снизить на 50%. Для больных с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина надлежит уменьшить на 75%. При совместном использовании кларитромицина и ритонавира не надлежит использовать дозы кларитромицина свыше 1 г.
Особые указания:
Прием таблеток кларитромицина у малышей моложе 12 лет не рекомендуется.
При одновременном назначении кларитромицина и варфарина надлежит регулярно контролировать протромбиновое время.
При одновременном назначении кларитромицина и дигоксина надлежит проводить наблюдение за уровнем концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Побочные действия:
Обычно кларитромицин хорошо переносится пациентами.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боли в животе, стоматиты, глосситы, панкреатит, кандидоз полости рта, обесцвечивание языка и зубов; редко — псевдомембранозный энтероколит. Обесцвечивание зубов обратимо и обычно восстанавливается специальной обработкой в стоматологической клинике. Как и при приеме других антибиотиков из группы макролидов возможны нарушения функции печени, в т.ч. увеличение активности печеночных ферментов, печеночно-клеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны системы крови: в исключительных случаях — лейкопения и тромбоцитопения; увеличение уровня креатинина в сыворотке.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: парестезия, головная боль, расстройства обоняния, изменение вкусовых ощущений; головокружение, возбуждение, бессонница, кошмарные сновидения, чувство страха, звон в ушах, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация; обратимая потеря слуха; судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: как и при приеме других макролидов удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, полиморфная желудочковая тахиаритмия (torsades de pointes).
Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: отдельные случаи увеличения креатинина плазмы крови, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, в редких случаях — синдром Стивенса-Джонсона, токсический элидермалькый некролиз.
Прочие: редко — гипогликемия у пациентов, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.
Передозировка:
Симптомы: симптомы со стороны ЖКТ; у одного из больных при приеме 8 г кларитромицина был случай нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипогликемия, гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, как и для других макролидов.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°C, в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года.
Условия отпуска из аптек: По рецепту.
Производитель: Тева PLIVA HRVATSKA (Хорватия)
