Торговое название препарата: Кэмпас (Campath)
Международное непатентованное наименование: Алемтузумаб (Alemtuzumab)
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий
Действующее вещество: алемтузумаб
Фармакотерапевтическая группа: МИБП-антитела моноклональные
Фармакологические свойства:
Противоопухолевый препарат, представляет собой генно-инженерные гуманизированные IgG1 каппа-моноклональные антитела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, который экспрессируется на поверхности нормальных и малигнизированных В- и Т-лимфоцитов крови. Алемтузумаб получен в результате включения 6 определяющих комплементарность регионов крысиного моноклонального антитела IgG2a в молекулу человеческого IgG1. Алемтузумаб вызывает лизис лимфоцитов за счет взаимодействия с антигеном CD52, который не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех В- и Т-лимфоцитов, а также моноцитов, тимоцитов и макрофагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный антителами, обусловлен фиксацией комплемента и антитело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный антиген обнаружен на поверхности незначительной части (<5%) гранулоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки-предшественники.
Показания к применению:
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ).
Противопоказания:
Анафилактические реакции и другие проявления гиперчувствительности немедленного типа на алемтузумаб, мышиные белки или любые вещества, входящие в состав препарата; острый или обострение хронического системного инфекционного процесса; ВИЧ-инфекция; сопутствующие злокачественные новообразования; беременность; кормление грудью.
Способ применения и дозы:
Кэмпас следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Раствор должен быть приготовлен в соответствии с инструкциями. Все дозы препарата должны вводиться в виде в/в инфузии продолжительностью около 2 ч. Больным следует проводить премедикацию антигистаминными препаратами и ненаркотическими анальгетиками перед введением первой дозы, при каждом увеличении дозы и по клиническим показаниям при последующих инфузиях. Антибиотики и противовирусные препараты следует назначать в плановом порядке всем больным во время и после окончания лечения. Взрослые. Во время первой недели лечения Кэмпас следует назначать в возрастающих дозах: 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день и 30 мг в 3-й день, при условии хорошей переносимости каждой дозы. В дальнейшем рекомендованная к применению доза составляет 30 мг в день 3 раза в неделю через день. Максимальная продолжительность лечения составляет 12 нед. У большинства больных увеличение дозы препарата до 30 мг может быть осуществлено в течение 3–7 дней. Однако при развитии тяжелых побочных реакций (особенно гипотензии, озноба, лихорадки, одышки, сыпи или бронхоспазма), как при дозе 3, так и 10 мг, следующая суточная доза препарата должна быть такой же и не должна увеличиваться до тех пор, пока переносимость препарата не станет удовлетворительной. В большинстве случаев максимальный ответ на лечение достигается при применении Кэмпаса в течение 4–12 нед. После достижения всех лабораторных и клинических признаков полной ремиссии терапия Кэмпасом должна быть прекращена при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. При улучшении состояния больного (т.е. получении частичной ремиссии или стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в течение 4 нед и более терапия Кэмпасом должна быть прекращена при продолжающемся наблюдении за состоянием больного. Лечение также должно быть прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания. При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение Кэмпасом должно быть прекращено до их исчезновения. Рекомендуется прервать терапию Кэмпасом у больных со снижением числа тромбоцитов <25000/мкл или со снижением абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) <250/мкл. Терапия Кэмпасом может быть продолжена после ликвидации инфекции или токсических явлений. При развитии аутоиммунной анемии или аутоиммунной тромбоцитопении, связанной с лечением Кэмпасом, применение препарата должно быть полностью прекращено.
Побочное действие:
Более чем у 80% больных могут развиваться побочные реакции, которые наиболее часто наблюдаются в течение первой недели терапии. Частота побочных реакций (очень часто — >1/10; часто — >1/100–<1/10; редко — >1/1000–<1/100), выявленных в клиническом исследовании больных ХЛЛ (149 пациентов), указана ниже.
Реакции, связанные с инфузией: очень часто — лихорадка, озноб, тошнота, рвота, гипотензия, повышенная утомляемость, сыпь, крапивница, диспноэ, головная боль, зуд и диарея. Большинство перечисленных реакций бывает выражено слабо и умеренно. В связи с синдромом высвобождения цитокинов в редких случаях наблюдались тяжелые реакции, такие как обморок, бронхоспазм, гипоксия, легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром у взрослых, остановка дыхания, инфаркт миокарда, аритмии, острая сердечная недостаточность и остановка сердца. В редких случаях эти реакции приводили к летальному исходу. Остро развивающиеся реакции обычно возникают в течение первой недели терапии и в последующем практически полностью исчезают. Тяжелые реакции на введение препарата (3 и 4 степени по градации Национального института рака, NCI) после первой недели терапии наблюдаются нечасто. Тяжелые анафилактические и другие реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок и ангионевротический отек после введения Кэмпаса встречаются редко. Данные симптомы могут быть предотвращены или их выраженность может быть уменьшена за счет проведения премедикации и предписанного режима увеличения дозы препарата.
Инфекции: очень часто — тяжелые инфекции 3-й и 4-й степени выраженности, в т.ч. пневмонии и генерализованная герпетическая инфекция. Часто — оппортунистические инфекции, включая пневмоцистную и аспергиллезную пневмонии и инфекции, вызванные цитомегаловирусом и вирусом Herpes zoster. Имеются немногочисленные сообщения о развитии риноцеребрального мукоромикоза. Также наблюдались другие тяжелые вирусные инфекции, иногда со смертельными исходами: аденовирусная инфекция, парагрипп, гепатит В, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, бактериальные инфекции (туберкулез, атипичные микобактериозы, нокардиоз), протозойные инфекции (например, вызванные Toxoplasma gondii) и грибковые инфекции, включая реактивацию их латентных форм. Профилактическая терапия, по-видимому, снижает риск развития инфекций, вызванных Pneumocystis carinii и Herpes zoster. Длительное снижение числа Т-лимфоцитов, в результате лечения Кэмпасом, может увеличивать риск реактивации вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ). В редких случаях у иммунокомпрометированных больных наблюдалось развитие ВЭБ-ассоциированного лимфопролиферативного заболевания.
Гематологические реакции: часто — реакции в виде выраженной кровоточивости; панцитопения может достигать 3 и 4 степени выраженности (гемоглобин — <80г/л, лейкоциты — <2000/мм3, тромбоциты — <50000/мм3); положительный результат пробы Кумбса. Редко (во время и после лечения) — аутоиммунные осложнения (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, апластическая анемия, синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия). В редких случаях эти состояния могут быть жизнеугрожающими и приводить к смерти.
Нарушения метаболизма и обмена веществ: редко — синдром лизиса опухоли со смертельным исходом.
Нарушения нервной системы: редко — внутричерепные кровоизлияния со смертельным исходом у больных с тромбоцитопенией.
Нарушения сердечной деятельности: редко — застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия и снижение фракции выброса у больных, ранее получавших терапию потенциально кардиотоксичными препаратами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Специальные исследования взаимодействия Кэмпаса с ЛС не проводились. Клинически значимые взаимодействия Кэмпаса с другими ЛС неизвестны. Рекомендуемый интервал между введением Кэмпаса и других химиотерапевтических препаратов составляет не менее 3 нед. Несмотря на отсутствие соответствующих исследований, не рекомендуется введение больным живых вирусных вакцин в течение, по крайней мере, 12 мес после терапии Кэмпасом. Возможность формирования первичного или вторичного гуморального ответа после использования вакцин не исследовалась. Несовместимость Кэмпаса и флаконов из ПВХ, систем для введения препаратов из ПВХ или полиэтилена, а также фильтров, не задерживающих белок, неизвестна.
Срок годности: 3 года
Условия отпуска из аптек: по рецепту
Производитель:
Шеринг АГ, Германия. Берингер Ингельхайм Фарма, Германия (4029668001279)
