Торговое название препарата: Иннонафактор (Innonafactor)
Международное непатентованное название: Нонаког альфа
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения
Действующее вещество: нонаког альфа
Фармакотерапевтическая группа: гемостатическое средство
Фармакологическое действие:
Гемостатическое средство, рекомбинантный фактор свертывания IX. Представляет собой гликопротеин, экспрессируемый клетками яичников китайского хомячка, подвергнутыми генетической модификации. Молекула нонакога альфа является одноцепочечной, содержит 415 аминокислотных остатков, имеющих приблизительную молекулярную массу 55 000 дальтон. Принадлежит к семейству сериновых протеаз витамин К-зависимых факторов свертывания. Оказывает гемостатическое действие. Повышает концентрацию фактора свертывания IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом.
Рекомбинантный фактор свертывания IX активируется комплексом фактора свертывания VII и тканевого тромбопластина по внешнему пути свертывания, а также фактором XIa по внутреннему пути свертывания. Активированный фактор свертывания IX в комбинации с активированным фактором свертывания VIII активирует фактор свертывания X, что в свою очередь приводит к превращению протромбина в тромбин. Затем тромбин преобразует фибриноген в фибрин и делает возможным формирование сгустка.
Активность фактора свертывания IX отсутствует либо сильно снижена у больных гемофилией В, что может потребовать заместительной терапии. Степень восстановления активности фактора свертывания IX составляет 12-62% (в среднем 23.4-43.8%). 1 МЕ нонакога альфа вызывает средний прирост уровня циркулирующего фактора свертывания IX, равный 0.7 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл). Степень восстановления активности фактора свертывания IX при использовании рекомбинантного фактора свертывания IX на 30% ниже, чем для плазменного фактора свертывания IX.
Фармакокинетика
T1/2 нонакога альфа варьирует от 11 до 36 ч (в среднем — 19.3±5 ч).
Показания к применению:
Лечение и профилактика геморрагических осложнений у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах).
Показания к применению:
Лечение и профилактика геморрагических осложнений у больных гемофилией В (в т.ч. при хирургических вмешательствах).
Противопоказания:
Детский возраст до 12 лет, повышенная чувствительность к нонакогу альфа и к белкам хомячков.
Способ применения и дозы:
Вводят в/в струйно медленно.
Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора свертывания IX, локализации и объема кровотечения, необходимого уровня активности фактора свертывания IX при данной клинической ситуации, скорости восстановления уровня фактора свертывания IX, возраста пациента.
Для достижения желаемого уровня активности фактора IX рекомендуется проводить тщательный и точный мониторинг анализа активности фактора IX, особенно при хирургических вмешательствах. Для корректного определения дозы необходимо проводить ее титрование, учитывая активность фактора IX, фармакокинетические параметры и клиническую ситуацию.
Подбор дозы основывается на том, что у пациентов в возрасте 12 лет и старше 1 единица фактора свертывания IX на 1 кг массы тела повышает концентрацию циркулирующего фактора свертывания IX в среднем на 0.8 МЕ/дл (от 0.3 до 1.4 МЕ/дл).
Необходимая доза определяется по специальной формуле.
Для профилактики Иннонафактором кровотечений средняя доза — 40 МЕ/кг (от 13 до
78 МЕ/кг) с интервалами 3-4 дня. У более молодых пациентов возможны более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Пациентам с ингибиторной формой гемофилии В требуется наблюдение за появлением ингибиторов к фактору свертывания IX. Если ожидаемые уровни активности фактора свертывания IX не достигаются или если не удается контролировать кровотечение при соответствующей дозе, следует выполнить биологическое исследование для выявления наличия ингибитора фактора свертывания IX.
Побочное действие:
Применение нонакога альфа в некоторых случаях может сопровождаться развитием ряда побочных эффектов со следующей частотой: нечастые (с частотой от > 1/1000 до < 1/100) и редкие (с частотой от >1/10000 до <1/1000). Наиболее значимыми побочными эффектами являются: анафилаксия, флегмона, флебит и образование нейтрализующих антител.
Внутри каждой категории частоты побочные эффекты приведены в порядке снижения степени их серьезности.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечастые: головокружение, головная боль, предобморочное состояние, изменение вкусового восприятия.
Редкие: тремор, сонливость, нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечастые: тошнота. Редкие: рвота, диарея.
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Нечастые: флегмона в области введения, флебит в области введения, кожные и другие реакции в месте введения (в том числе жжение и ощущение стягивания), дискомфорт в месте введения, боль в месте введения.
Редкие: лихорадка.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечастые: образование нейтрализующих антител (ингибиторов фактора свертывания крови IX) кратковременно в низком титре.
Редкие: гиперчувствительность, аллергические реакции, в том числе анафилаксия, ларингоспазм, бронхоспазм или респираторный дистресс-синдром (диспноэ), свистящий кашель, снижение артериального давления, ангионевротический отек, отек гортани, тахикардия, чувство стеснения в грудной клетке, крапивница, кожные высыпания, ощущение жжения в области нижней челюсти и черепа, озноб (дрожь), ощущение покалывания, «приливы» крови к лицу, заторможенность, беспокойство, сухой кашель или чихание, снижение четкости зрения, аллергический ринит, слабость, анафилаксия.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения
Нечастые: кашель, приводящий к гипоксии.
Прочие
Редкие: дрожь, реакции фоточувствительности.
Изменения лабораторных показателей
Нечастые: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности щелочной фосфатазы.
Имеются данные о возможности развития цианоза и снижении артериального давления.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Имеются данные о развитии инфаркта почки через 12 дней после введения нонакога альфа по поводу геморрагического состояния у 1 пациента с антителами к вирусу гепатита С.
Тромботические осложнения
На фоне лечения нонакогом альфа сообщалось о случаях развития тромбозов, в том числе, угрожающего жизни синдрома верхней полой вены у новорожденных, находившихся в тяжелом состоянии и получавших нонаког альфа в виде длительной инфузии через центральный венозный катетер. Также зарегистрированы случаи тромбофлебита периферических вен и тромбоза глубоких вен преимущественно после длительных внутривенных инфузий, не зарегистрированных в качестве метода введения данного препарата.
Неадекватный ответ и неадекватная степень восстановления активности фактора свертывания крови IX
Имеется информация о случаях неадекватного ответа и неадекватной степени восстановления активности фактора свертывания крови IX при применении нонакога альфа.
При развитии любых побочных эффектов, которые, предположительно, могут быть связаны с введением препарата, необходимо снизить скорость введения или приостановить его.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Значимого лекарственного взаимодействия при лечении Иннонафактором совместно с другими препаратами не выявлено.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 С. Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
Препарата — 2 года, растворителя — 2 года 6 мес.
Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: ГЕНЕРИУМ АО, Россия
