Торговое название препарата: Бравелль (Bravell)
Международное непатентованное название: Урофоллитропин
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения
Действующее вещество: урофоллитропин
Фармакотерапевтическая группа: фолликулостимулирующее средство
Фармакологическое действие:
Бравелль – высокоочищенный препарат фолликулостимулирующего гормона, выделенного из мочи женщин в постклиматерическом периоде. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку гонадотропных стероидов у женщин, которые не страдают первичной дисфункцией яичников. Согласно данным клинических исследований, фармакодинамические эффекты Бравелль не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения Бравелль вызывает такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых овоцитов, как при применении рекомбинантного ФСГ без различий в суммарной дозе и длительности лечения. Применение Бравелля обычно начинают после применения хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) для индукции конечного этапа созревания фолликула и овуляции.
Фармакокинетика.
Концентрация ФСГ зависит от пути введения препарата. При внутримышечном введении препарата бравелль максимальная концентрация ФСГ в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой AUC (концентрация в плазме / время) составили 84,5 % и 82,4 % соответственно от концентраций при подкожном введении препарата. Биодоступность ФСГ при многократном введении составляет 81,8% при подкожном введении и 77,7% при внутримышечном введении.
Всасывание. После однократного подкожного или внутримышечного введения препарата бравелль Cmax ФСГ наблюдается соответственно через 20,5 и 17,4 часов (Tmax). После повторного введения препарата CmaxФСГ достигается примерно через 10 часов (Tmax) после инъекции вне зависимости от способа введения.
Распределение. Не изучалось.
Метаболизм. Не изучался.
Выведение. После однократного подкожного или внутримышечного введения препарата Бравелль период полувыведения (t1/2) ФСГ в среднем составил 31,8 и 37 часов соответственно.
Показания к применению:
Ановуляция при синдроме поликистозных яичников (при неэффективности терапии кломифеном); контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro, интратубарный перенос гаметы, интратубарный перенос зигот.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к препарату или его компонентам; бесплодие, не связанное с нарушением функции яичников; первичная недостаточность яичников; персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистозных яичников); аномалии развития половых органов, миома матки (несовместимые с беременностью); декомпенсированная патология щитовидной железы и надпочечников; органические поражения ЦНС (например, опухоли гипофиза и гипоталамуса); кровотечения из влагалища неясной этиологии; рак яичников, матки и/или молочной железы; высокая концентрация ФСГ при первичной яичниковой недостаточности; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст.
Способ применения и дозы:
Препарат может вводиться внутримышечно или подкожно. Подкожный способ введения предпочтительнее, так как он обеспечивает наибольшее всасывание лекарственного вещества. Лечение препаратом следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Рекомендации по приготовлению раствора. Раствор для инъекции должен быть приготовлен непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя. Следует избегать резкого встряхивания. Раствор не пригоден для использования, если в нем содержатся нерастворенные частицы или он непрозрачен. Доза препарата, описанная ниже, является одинаковой как для подкожного, так и для внутримышечного способа введения. Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого необходим мониторинг ответа яичников на проводимую терапию в виде ультразвукового исследования отдельно, а предпочтительнее, в комбинации с динамическим измерением концентрации эстрадиола. Препарат может назначаться отдельно или в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников). Целью лечения препаратом у таких пациенток является развитие одного зрелого фолликула, из которого после введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) выйдет ооцит. Терапию препаратом следует начинать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГпРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата составляет 150 ME в течение первых 5 дней лечения. Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола) последующее повышение дозы препарата должно соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Повышение дозы препарата производится не чаще одного раза в 2 дня и однократно не должно превышать 75-150 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 ME. Не рекомендуется вводить препарат более 12 дней. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, введение препарата следует начинать в первые 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза препарата 75-150 МЕ/сут, продолжительность терапии не менее 7 дней. Основываясь па клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола) последующие дозы препарата должны соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Изменение дозы препарата производится не чаще одного раза в 5 дней и не должно превышать более 75 ME за одно изменение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 ME. Если у пациентки не наблюдается адекватного ответа на проводимую терапию в течение 4 недель, следует прекратить цикл и начать новый цикл с изначально более высоких доз, чем в прекращенной схеме лечения. Пациентам рекомендуется применять барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации. Когда достигнут оптимальный ответ на проводимую терапию, через 24-48 часов после последней инъекции препарата следует сделать однократную инъекцию 5000 — 10000 ME ХГЧ. Пациентке рекомендуются половые контакты или проведение процедуры внутри маточного оплодотворения в день введения ХГЧ и на следующий день после введения. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками в течение двух недель после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции на лечение препаратом (концентрация эстрадиола выше 2000 пг/мл, увеличение яичников, боль в низу живота) следует прекратить терапию и отказаться от введения ХГЧ. При недостаточном развитии фолликула или развитии овуляции без наступления беременности можно повторить цикл терапии препаратом. Контролируемая гиперстимуляция яичников при проведении вспомогательных репродуктивных технологий. Препарат следует назначать примерно через 2 недели после начала лечения агонистами ГнРГ. Рекомендуемая начальная суточная доза препарата составляет 150-225 ME в течение первых 5 дней лечения. Основываясь на клиническом мониторинге (ультразвуковое исследование яичников отдельно, а предпочтительнее, в сочетании с оценкой концентрации эстрадиола), последующие дозы препарата должны соответствовать индивидуальной реакции пациентки. Повышение дозы препарата производится не чаще одного раза и 2 дня и однократно не должно превышать 75-150 ME. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 ME и в большинстве случаев не следует вводить препарат более 12 дней. Если схема лечения не предполагает предварительного применения агонистов ГнРГ, препарат следует начинать на 2 или 3 день менструального цикла. Рекомендован способ введения и такие же дозы препарата, которые были описаны выше. Когда достигнут оптимальный ответ на проводимую терапию, через 24-48 часов после последней инъекции препарата следует сделать однократную инъекцию 5000 — 10000 ME ХГЧ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки выхода полноценной яйцеклетки. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентками в течение двух педель после введения ХГЧ. При чрезмерной реакции на лечение препаратом терапию следует прекратить, отказаться от введения ХГЧ и использовать барьерные методы контрацепции до наступления следующей менструации.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, метеоризм.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль.
Со стороны половой системы: часто — умеренное увеличение яичников, кисты яичников, напряженность молочных желез; возможны — синдром гиперстимуляции яичников.
Дерматологические реакции: возможны сухость кожи, выпадение волос.
Аллергические реакции: редко — повышение температуры тела, озноб, боли в мышцах и в суставах, общее недомогание, слабость, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны свертывающей системы крови: редко — тромбоэмболия (обычно связанная с тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников).
Местные реакции: часто — боль, отек, сыпь, раздражение в месте инъекции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении урофоллитропина и кломифена цитрата возможно потенцирование реакции со стороны фолликулов.
Одновременное применение с агонистами ГнРГ может индуцировать десенситизацию гипофиза (требуется увеличение дозы урофоллитропина для получения адекватной реакции со стороны яичников).
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор хранить не более 2 часов при температуре не выше 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
Срок годности:
Лиофилизат: 2 года.
Растворитель: 3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Производитель: FERRING, GmbH Германия
